Descoberta a Causa do Endurecimento das Artérias, e um Potencial Tratamemto para isso!

Uma equipe, liderada pela Universidade de Cambridge e pelo King's College London, descobriu que uma molécula que antes só existia dentro das células com o propósito de reparar o DNA também é responsável pelo endurecimento das artérias, que está associado à demência, doenças cardíacas, alta pressão arterial e acidente vascular cerebral.

Não há tratamento atual para o endurecimento das artérias, que é causado pelo depósito de cálcio em suas paredes, e consequentemente há uma restrição do fluxo sanguíneo para órgãos e tecidos.

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Apoiados por fundos da British Heart Foundation, os pesquisadores descobriram que o poli (ADP ribose), ou PAR, uma molécula normalmente associada ao reparo do DNA, também impulsiona a calcificação óssea das artérias.

Além disso, usando ratos com doença renal crônica, os pesquisadores descobriram que a minociclina - um antibiótico amplamente prescrito para tratar a acne - poderia tratar o endurecimento das artérias impedindo o acúmulo de cálcio no sistema circulatório. O estudo, resultado de mais de uma década de pesquisa fundamental, e foi publicado na revista Cell Reports.

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"O endurecimento da artéria acontece com todos à medida que envelhecem e é acelerado em pacientes em diálise, onde até mesmo crianças desenvolvem artérias calcificadas. Mas até agora não sabíamos o que controla esse processo e, portanto, como tratá-lo", disse a professora Melinda Duer do Departamento de Química de Cambridge, que co-liderou a pesquisa como parte de uma colaboração de longo prazo com a Professora Cathy Shanahan do King's College London.

"Este endurecimento é essencial para a produção de osso, mas nas artérias está relacionado a uma série de doenças cardiovasculares e outras doenças associadas ao envelhecimento, como demência", disse Shanahan. "Queríamos descobrir o que desencadeia a formação de cristais de fosfato de cálcio e por que ele parece estar concentrado em torno do colágeno e da elastina, que compõem grande parte da parede da artéria."

Em pesquisas anteriores, Duer e Shanahan haviam mostrado que o PAR - normalmente associado ao reparo do DNA dentro da célula - pode, de fato, existir fora da célula e é o motor da produção óssea. Isso levou os pesquisadores a hipotetizar que o PAR também pode desempenhar um papel na biomineralização. Além disso, PARP1 e PARP2, as enzimas produtoras de PAR dominantes, são expressas em resposta a danos no DNA e estresse oxidativo, processos que estão associados à calcificação óssea e vascular.

Usando espectroscopia de RMN, os pesquisadores descobriram que quando as células ficam estressadas e morrem, elas liberam PAR, que se liga muito fortemente aos íons de cálcio. Uma vez liberado, o PAR começa a enxugar o cálcio em gotículas maiores, que grudam nos componentes das paredes das artérias, dando à artéria sua elasticidade, onde formam cristais ordenados e solidificam, endurecendo as artérias.

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Tendo descoberto as ligações entre danos no DNA, PAR, calcificação óssea e arterial, os pesquisadores então procuraram bloquear esse caminho através do uso de um inibidor de PARP.

"Nós tivemos que encontrar uma molécula existente que é barata e segura, caso contrário, seria décadas antes de recebermos um tratamento", disse Shanahan. "Se algo já foi mostrado para ser seguro em humanos, a jornada para a clínica pode ser muito mais rápida."

Trabalhando em conjunto com a Cycle Pharmaceuticals, uma empresa sediada em Cambridge, os pesquisadores identificaram seis moléculas conhecidas que eles achavam que poderiam inibir as enzimas PARP. Experiências detalhadas com estas mostraram que o antibiótico minociclina foi altamente eficaz na prevenção do endurecimento das artérias.

"Foram 12 anos de pesquisa básica para chegar a este ponto", disse Duer. "Partimos com absolutamente nenhuma expectativa de encontrar um tratamento potencial - não há tratamento atualmente e ninguém teria acreditado em nós se tivéssemos dito que íamos curar o endurecimento das artérias."

A tecnologia foi patenteada e licenciada para a Cycle Pharmaceuticals pela Cambridge Enterprise, o braço de comercialização da Universidade. Os pesquisadores estão esperando para realizar uma prova de julgamento de princípio em pacientes nos próximos 12 a 18 meses.

"A calcificação dos vasos sanguíneos é um fator de risco bem conhecido para várias doenças cardíacas e circulatórias, e pode levar à pressão alta e, finalmente, um ataque cardíaco com risco de vida", disse o professor Jeremy Pearson, diretor médico associado da Fundação Britânica do Coração. "Agora, os pesquisadores mostraram como ocorre a calcificação das paredes dos vasos sanguíneos, e como o processo difere da formação óssea normal. Ao fazer isso, eles foram capazes de identificar um potencial tratamento para reduzir a calcificação dos vasos sanguíneos, sem quaisquer efeitos adversos. Este tipo de tratamento beneficiaria muitas pessoas, e aguardamos ansiosamente os resultados dos ensaios clínicos previstos para avaliar se essa droga está de acordo com suas promessas iniciais."

Fonte: MedicalXpress



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